除了PD-1/PD-L1，今天给大家介绍另一款在癌友圈很有名的靶向药，乐伐替尼，就是大名鼎鼎的E7080。国内不少患者对7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降;起效快，副作用小，缺点是耐药快，这也是很多靶向药的死穴。让我们一起来详细了解一下这款明星药物吧！

初识乐伐替尼

E7080是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，具有新颖的结合模式，是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。除了已经获批的肾癌和甲状腺癌，其他类型肿瘤的临床试验，包括肝癌（III期临床）、子宫内膜癌（II期临床）、非小细胞肺癌（II期临床）也正在如火如荼的开展，并且数据惊艳。

FDA批准的临床适应症有哪些呢？

美国产品名称：Lenvima

FDA批准lenvatinib

（2016年5月13日）用于：

与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者；

（2015年2月13）用于：

局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。

生产厂家：日本卫材(Eisai)

如何服用？

• 甲状腺癌 ：24mg（2片10mg+1片4mg），每天一次；

• 肾癌：18mg（1片10mg+2片4mg）与依维莫司5mg同服，每天1次；

• 肝癌：12mg/天。

可与食物同服。不要挤压，溶解或打开胶囊.你正在服用如有以下药物，请务必向医生提及：心律不齐的某些药物，包括胺碘酮，丙吡胺，普鲁卡因胺，奎尼丁和索他洛尔。医生可能需要改变药物的剂量，或仔细监测你的副作用。

E7080临床数据及效果到底如何？1晚期肾癌的205研究

2016年5月13日，FDA批准Lenvatinib与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者，此次获批是基于一项2期临床试验205研究的惊艳数据。

实验设计：

该试验纳入了153名晚期或转移性，无法手术，已接受过1种药物治疗的肾癌患者，被随机分配到三个治疗方案：18 mg Lenvatinib(Lenvima， Eisai)+5 mg依维莫司(Afinitor， Novartis)或24 mg Lenvatinib或10 mg依维莫司。

实验结果：

研究结果显示，研究结果显示，相比单药治疗，Lenvatinib+依维莫司组(n = 51)有更长的中位数PFS（14.6个月 vs 5.5个月），提高了近3倍！更长的中位数OS（25.5个月 vs 15.4个月）和更高的客观反应率（37% vs 6%）。

副作用：

联合治疗组最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、关节痛、肌痛、食欲下降、呕吐、恶心、口腔炎、口腔炎症、高血压、外周水肿、咳嗽、腹痛、呼吸困难、皮疹、体重下降、出血和蛋白尿。

2甲状腺癌的三期SELECT研究

2015年2月13日，FDA批准Lenvima（lenvatinib）治疗局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。此次获批是基于是基于一项III期SELECT研究的积极顶线数据，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，调查了口服lenvatinib（24mg）治疗放射性碘131抵抗的分化型甲状腺癌(RR-DTC)的疗效。

实验设计：

共392名参与者，入组人群患有进展期碘131拮抗的甲状腺癌，261人接受lenvatinib（24 mg/d，每28天一周期）治疗，131人接受安慰剂治疗。疾病进展时，安慰剂组病人可以接受lenvatinib治疗。研究的主要终点是无进展生存（PFS），次要终点包括反应率、总生存（OS）和安全性。

研究结果：

接受安慰剂的参与者，接受Lenvima治疗的参与者平均生活18.3个月，无疾病进展（无进展生存），中位数为3.6个月。另外，与接受安慰剂的参与者中的2％相比，使用Lenvima治疗的参与者中有65％看到肿瘤减小！

副作用：治疗有关副反应在lenvatinib组 40% 以上病人出现过不同级别的反应，主要是高血压、腹泻、疲劳感、食欲减退、体重下降和恶心。

3

肝癌靶向治疗的黑马！

2016年9月，日本学者发布了7080在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的剂量是12mg(如果患副作用太大，可以减量或者暂停用药)，结果37%的患者肿瘤缩小，41%的患者肿瘤稳定，所以一共78%的患者肿瘤没有长大，中位生存期达到了18.7个月，这数据绝对逆天。

2017年ASCO年会公布了肝癌新药E7080（乐伐替尼）对比多吉美一线用于晚期肝癌患者的临床数据：在有效率和无进展生存期方面，E7080完胜多吉美，不过总生存期没有差异。

试验设计：

招募954名晚期肝癌患者，分成两组：478位患者使用新药E7080,60kg以上的患者每天12mg，60kg以下的患者每天8mg；476位患者使用多吉美，400mg每天两次。

研究结果：

使用E7080的患者的有效率是24%，多吉美为9%；中位无进展生存期为7.4个月vs3.7个月，中位总生存期13.6个月vs12.3个月。

副作用：

二者的副作用差不多，E7080常见的副作用包括：高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳。

4非小细胞肺癌的探索- Ret融合的患者值得期待

2015年2月，卫材公司公布了7080对于晚期非小细胞肺癌的二期临床数据。这个临床招募了135名晚期多线治疗的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰剂外加最佳支持治疗，最后研究人员认为7080可以延长患者的生存期(38.4周VS 24.1周)。

2016年ESMO年会公布了708对RET融合的非小肺癌的临床数据，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗，4名患者的肿瘤缩小，有效率16%;不过15名患者的肿瘤稳定不进展，控制率76%。

5E7080联合PD-1抗体-控制率100%！

2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据，有效率高达100%！

实验设计：

招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。

研究结果：

13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%;6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%！

副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。

服用E7080需要注意哪些事项？

• 开始lenvatinib治疗之前，确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物（包括处方，非处方药，维生素，草药等）。

• 未经医生的同意，不要接种任何种类的疫苗

E7080常见的副作用有哪些？

Lenvatinib可能会导致副作用。如果这些症状严重或不消失请联系医生：

• 疲劳或疲劳

• 皮疹，发红，瘙痒或手掌和脚底皮肤剥落

• 恶心

• 便秘

• 胃灼热

• 食欲下降

• 减肥

• 改变品尝食物的能力

• 咳嗽

• 嘶哑

• 口疮

• 口干

• 头痛

• 关节和肌肉疼痛

• 难以入睡或入睡

• 脱发

• 发热

• 排尿时灼烧感