（ARIAD 公司的布加替尼）

（Beacon 公司的布加替尼）

（Beacon 公司的布加替尼）

产品简介

布加替尼（Brigatinib）是第四代肺癌新药，对于肺癌患者来说又多了一个不错的选择。作为一个强效的ALK/EGFR抑制剂，布加替尼不仅可抑制ALK的L1196M突变，还对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。

产品特色

用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（Crizotinib）治疗后病情出现进展或不耐受的患者。

适应证

克唑替尼耐药的肺癌患者，ALK重排和CRZ-耐药突变，9291(奥希替尼)耐药患者

用法用量

根据布加替尼说明书，布加替尼的服用方法如下：口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；若无严重副作用或不耐受，7日后布加替尼剂量调整为每日180mg，每日一次。针对不良反应的剂量调整：若先前剂量为90mg/d，则先降至60mg/d，若不耐受，则永久停用布加替尼；若先前剂量为180mg/d，则先降至120mg/d，再降至90mg/d，若仍不耐受，则降至60mg/d。

不良反应

恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。

注意事项

布加替尼治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，酮康唑，利福平，苯妥英，圣约翰草和激素节育药物等。

特殊人群中使用

哺乳妇女应停止哺乳或停药。

布加替尼（Brigatinib，又译为：布吉他滨或布格替尼，研发代号：AP26113）是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

布加替尼克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性，具有抗多种激酶（包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3）以及表面生长因子受体（EGFR）缺失和点突变的活性。布加替尼对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍，对ALK突变体有很高的抗性，故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

与肺癌相关的ALK和EGFR的突变类型

据报道，以下这些突变参与对常见抑制剂的耐药机制，但对布加替尼敏感。

(A)ALK突变

(B)EGFR突变

→L1152R

→C1156Y

→V1180L

→L1196M

→G1202R

→R1275Q

→T790M

→C797S

→L858R

布加替尼是一种神奇的药物，对于其他ALK抑制剂如奥希替尼、劳拉替尼（loratinib）等治疗无效的癌细胞有活性。对临床前数据的分析显示，与其他已知抑制剂相比，布加替尼对ALK G1202R和L1196M基因突变活性更高。

临床研究

结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。

对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%，脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。

布加替尼仿制药说明书

仿制药是一种经过本国国家认可，然后批准其上市的产品，产品对人体的效果和原药相差无几。按照通常公认的情况，在专利产品的专利未到期之前，不允许其它药企进行仿制。但也有强制许可制度（compulsory licensing），规定在特定情况可以进行仿制，印度经常使用这个权利，因此常陷入专利纠纷。但孟加拉属于不发达国家，使用这个权利的其它问题没有那么多。据了解，仿制产品的价格通常为原研产品的十分之一。

参考文献:

中国医药网

美国FDA官网

无论原研还是仿制，用药前先咨询医生，勿私自用药。

资料翻译自国外网站，不可作为用药和治疗指导，请咨询专业医师！