2020年9月21日，《OncLive》发表了一项Ib期COSMIC-021研究结果，评估了卡博替尼联合阿特珠单抗在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者的临床活性和安全性。

卡博替尼（cabozantinib），代号XL184，是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。

商品名：Cometriq、Cabometyx

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

代号：XL184

靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

推荐剂量：

甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；

肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次；

骨转移：每次40mg，每日一次；

联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

储存条件：室温干燥处保存

阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

商品名：Tecentriq（特善奇）

通用名：atezolizumab（阿特珠单抗）

获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌（中国）、肝癌

NSCLC推荐剂量： 1200 mg每次，每3周静脉注射一次，每次60分钟以上。如果联合使用，则在化疗或使用其他抗肿瘤药物的同一天先使用阿特珠单抗。

储存条件：保存在2℃至8℃的冰箱中。

临床数据

Ib期COSMIC-021研究旨在评估卡博替尼联合阿特珠单抗在实体肿瘤患者中的作用。入选该研究的患者必须被诊断为晚期或转移性ccRCC，之前没有进行过系统治疗，按RECIST v1.1计算有可测量的疾病，ECOG评分为0或1。

该研究的初始队列患者每天口服一次卡博替尼40mg，每3周静脉注射阿特珠单抗1200mg（n=34）。随后，在扩展队列中，另外的患者接受60mg每日一次口服卡博替尼与相同的阿特珠单抗方案（n=36），以评估更高剂量的安全性和有效性。

入组人群特征为：40 mg组的中位年龄为68岁，60 mg组的中位年龄为60岁。在两组中，大多数患者为男性（79% VS 72%）， ECOG评分为0（79% VS 69%），中度IMDC风险（76% VS 58%），既往肾切除术（85% VS 89%），肺转移（79% VS 75%）。

研究的主要终点为客观缓解率（ORR）；安全性作为次要终点，探索性终点包括PFS和生物标志物与结果的相关性。

数据截止日期为2020年7月21日，2020 ESMO虚拟大会报告了70例ccRCC患者的数据。

两组（40mg VS 60 mg组）的客观缓解率（ORRs）为53% VS 58%；完全缓解（CR）为1例 VS 4例；每组中观察到了17例部分缓解（PR）；疾病稳定（SD）为14例 VS 12例；每组只有2例患者病情进展（PD）。

40mg VS 60 mg组的中位随访时间为25.8个月VS 15.3个月；疾病控制率（DCR）为94% VS 92%；DOR为NR（未达到）VS 15.4个月；客观反应时间为1.4个月 VS 1.5个月；中位无进展生存期（PFS）为19.5个月 VS 15.1个月；肿瘤靶病灶缩小的比例为94% VS 92%。

研究人员还评估了基线肿瘤PD-L1和CD8 T细胞状态，以确定病变的变化和反应。他们发现基线PD-L1阳性状态和CD8阳性T细胞与更大的肿瘤病灶减少和总体反应相关（P=.0003）。

此外，T细胞丰富的肿瘤（CD68高和CD8高）与基线相比肿瘤缩小更多，总体有效率更高，13例患者中有10例对卡博替尼治疗有反应（77%）。

不良反应

数据截止时，共发生19起不良事件（AEs），两组（40mg VS 60 mg组）使卡博扎替尼的剂量减少的发生率为56% VS 86%；因影像学进展而停止治疗的比例为21% VS 31%；因治疗相关不良反应而中断治疗的比例为24% VS 19%。

常见的不良反应包括：腹泻、疲劳、恶心、味觉障碍、高血压、ALT升高、手足综合征、口腔炎、AST升高、低磷血症、食欲减退、瘙痒、甲状腺功能减退、体重减轻、脂肪酶增加、黏膜炎症和蛋白尿。

结论

卡博替尼和阿特珠单抗的联合应用在前期未治疗的晚期ccRCC患者中显示了令人鼓舞的临床活性。