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BLOOM 研究:azd9291奥希替尼临床有获益,安全可耐受!

时间:2020-09-08 09:35:04 阅读:306次
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恶性肿瘤软脑膜转移(leptomeningeal metastasis, LM)是指恶性肿瘤细胞在脑和脊髓的蛛网膜下腔内弥漫转移,脑和脊髓的软脑(脊)膜弥漫性或多灶性、局限性肿瘤细胞浸润,进而引起一系列的临床症状。

 

软脑膜转移的患者预后极差,一旦被确诊,如不进行治疗,OS 仅 4 周-6 周。在 NSCLC 患者中,软脑膜转移的发病率大约为 3%-4%,而在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患者中,其发病率可上升到 9%-16%,这可能与 EGFR-TKI 治疗导致患者 OS 延长有关。

 

目前的主要治疗策略包括 WBRT 和鞘内化疗,但都没有被 RCT 研究验证而且毒性普遍较大,对于 EGFR 突变阳性合并软脑膜转移的患者,标准剂量、一代和二代 EGFR-TKI 由于无法有效穿透血脑屏障,疗效也非常有限。

 

研究目的

 

本研究(BLOOM 研究)是一项 I 期多中心开放标签临床研究,旨在评估第三代 EGFR-TKI 奥希替尼治疗既往 EGFR-TKI 治疗失败且合并软脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性、OS、神经功能、血液及脑脊液中奥希替尼及其代谢产物的 PK、脑脊液中 EGFR 敏感突变的拷贝数和安全性。

 

解决设计

 

纳入 18 岁以上、组织或细胞学确认为 NSCLC、明确有 19del 或 L858R 突变、脑脊液细胞学检查明确软脑膜转移、至少有 1 个可测量的软脑膜转移病灶(MRI)、既往 EGFR-TKI 治疗失败、ECOG 评分 0-2 分的患者。口服奥希替尼 160mg 每日一次,研究终点包括:ORR、DoR、PFS、OS、PK 和安全性。可测量病灶的标准参考 RECIST 1.1 标准,LM 的诊断标准参考 RANO-LM 影像学标准。

 

研究结果

 

共纳入 41 例患者,LM ORR=62%(95% CI 45%-78%),DoR=15.2 个月(95% CI 7.5 个月-17.5 个月),中位 PFS=8.6 个月(95% CI 5.4 个月-13.7 个月,成熟度 78%),中位 OS=11 个月(95% CI 8.0 个月-18 个月,成熟度 68%),28%(11/40)的患者确认脑脊液肿瘤细胞已经完全清除,57%(12/21)基线异常的患者有神经功能的改善,安全性和 PK 与奥希替尼其他研究相一致。

BLOOM 研究:奥希替尼临床有获益,安全可耐受!

独立盲态中心评估:LM ORR=62%(95% CI 45%-78%)

BLOOM 研究:奥希替尼临床有获益,安全可耐受!

中位 PFS=8.6 个月(95% CI 5.4 个月-13.7 个月,成熟度 78%),中位 OS=11 个月(95% CI 8.0 个月-18 个月

BLOOM 研究:奥希替尼临床有获益,安全可耐受!

神经系统评估:正常的患者比例增高,轻度、中度和重度患者的比例下降

研究结论

 

奥希替尼 160mg 治疗 EGFR 突变阳性且合并软脑膜转移的 NSCLC 患者显示出非常有前景的疗效,同时双倍剂量的奥希替尼安全性良好,不良反应可控。

 

文章出处:

J Clin Oncol. 2019 Dec 6:JCO1900457.

doi: 10.1200/JCO.19.00457. [Epub ahead of print]

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