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LANCET Oncology：达拉非尼+曲美替尼挑战胆道肿瘤，ORR达51%
8月17日，《柳叶刀-肿瘤学》（THE LANCET Oncology）在线发布了一项使用双靶向药物达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期胆道肿瘤的研究结果。
《柳叶刀-肿瘤学》官网发文截图
达拉非尼和曲美替尼分别为BRAF和MEK的酪氨酸酶抑制剂（TKI），是一种治疗BRAF V600E肿瘤的常用组合。在胆道肿瘤中，BRAF基因突变占比约为5%-7%，并且在肝内胆管癌更多见。
这项名为ROAR的II期、开放性、单臂、多中心研究纳入了欧美19家研究中心的BRAF V600E突变阳性不可切除的局部晚期或复发性胆道或胆囊癌患者，这些人群必须是经标准治疗治疗后进展。入组的43例患者接受达拉非尼（150mg/次，一天两次）+曲美替尼（2mg/次，一天一次）治疗。其中，91%的患者为肝内胆管癌。
结果显示，研究者评估的总体缓解率（ORR）为51%，中位缓解持续时间（DOR）为9个月，其中7例的DOR超过1年，疾病控制率（DCR）为91%。独立评审者评估的ORR为47%，DCR为82%。研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为9个月，1年PFS率为30%，2年PFS率为8%。总人群的中位总生存期（OS）为14个月，1年生存率为56%，2年生存率为36%。
ROAR研究的疗效结果
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JCO：Ripretinib为晚期GIST患者提供后线新治疗选择
8月17日，Journal of Clinical Oncology在线刊登MD Anderson癌症中心牵头完成的全美多中心I期临床试验及推荐II期剂量（RP2D）的扩大试验。结果显示，新型激酶抑制剂Ripretinib在晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者中具有良好的安全性及抗肿瘤活性。
研究结果发表在JCO
Ripretinib是一种新型的激酶抑制剂，可广泛抑制KIT和PDGFRA突变。研究共纳入258例不耐受或经全身治疗后进展的晚期GIST及部分其他恶性肿瘤，接受口服Ripretinib治疗，68例接受剂量爬坡试验，共出现3例剂量限制毒性（DLTs），最大耐受剂量（MTD）未达到。最终RP2D定义为150mg（每日一次）。
在142例接受RP2D的GIST患者中，最常见的治疗相关不良反应分别为脱发（n=88，62.0%）、疲乏（n=78，54.9%）、肌痛（n=69，48.6%）及恶心（n=65，45.8%）等。
总体ORR为11.3%（16/142），其中四线及以上应用患者为7.2%（6/83），二线应用患者为19.4%（6/31）。中位PFS范围为5.5个月（95%CI：3.6-6.2）（四线及以上）至10.7个月（95%CI：5.5-13.8）（二线）。
142例GIST患者的PFS曲线
研究显示，Ripretinib是一种耐受性良好的新型KIT及PDGFRA突变激酶抑制剂，在难治性晚期GIST患者中具有良好的抗肿瘤活性。
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JNCI：结直肠癌患者应警惕阿片类药物用药过量造成的伤害
8月17日，Journal of the National Cancer Institute 上在线发表了一篇关于在老年乳腺癌、大肠癌或前列癌患者中阿片类药物用药不当（OUD）以及用药过量的相关研究。
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该研究是一项回顾性队列研究，对2007-2014年的SEER-Medicare数据进行了分析。研究对象是在2008-2013年之间初诊为0-III期乳腺癌、结直肠癌或前列腺癌的66-89岁的癌症幸存者。根据年龄、性别以及SEER地区，每名癌症幸存者配对多达2名的非癌症者作为对照。
本研究共纳入69,889名癌症幸存者和125,007名非癌症者。在非癌症、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌人群中，未经调整的OUD或非致命性用药过量发生率分别为25.2、27.1、38.9和12.4个事件/10000例患者。癌症和OUD的发生之间没有关联。
与配对的对照组相比，结直肠癌幸存者的阿片类药物用药过量风险是对照组人群的2.3倍[调整后的优势比（aOR）=2.33，95％CI 1.49-3.67]。此外，患有进展更晚期的疾病、未曾使用过阿片类药物且已存在精神健康状况的人群阿片类用药过量的风险更高。
研究者表示：阿片类药物用药过量的发生虽然罕见，但与诊断为II-III期结直肠癌后的结局在统计学意义上显著相关，特别是在既往未使用过阿片类药物的患者。因此，这类患者可能需要加强筛查和干预，以防止意外的不良阿片类药物伤害。
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CCR：奥希替尼的入脑能力再次被证实，血浆EGFR或可预测疗效
8月17日，Clinical Cancer Research报道了奥希替尼对于EGFR-T790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者具有良好抗肿瘤活性，动态检测血浆EGFR突变或可预测治疗效果。这项研究由山东省肿瘤医院于金明院士和中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队所牵头进行。
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奥希替尼是第三代EGFR抑制剂，可用于治疗一/二代EGFR抑制剂治疗后进展且EFGR-T790M基因突变阳性的晚期或转移性NSCLC患者。这项名为APOLLO的研究共纳入了38名EGFR-T790M阳性，接受过EGFR抑制剂治疗的NSCLC脑转移患者，接受每日80mg的奥希替尼治疗，直到疾病进展或出现非常严重的不良反应。本次研究的主要终点是总体PFS，次要终点包括ORR以及不良反应事件。
研究结果显示，患者的中位随访时间为8.2个月，在随访周期内共有23名患者出现疾病进展或死亡，患者的中位PFS为8.4个月，总体ORR为39.4%，不良反应发生率为31.6%。奥希替尼的脑脊液渗透率中位数为31.7%。与血浆中可检测出EGFR突变的患者相比，在第六周血浆中未检测出EGFR突变患者的PFS得到了显著改善。
奥希替尼的脑脊液渗透情况
总而言之，奥希替尼对于EGFR-T790M阳性的NSCLC脑转移患者有效，动态检测血浆EGFR突变或可预测治疗效果，从而减轻再次活检的必要。
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CCR：来那度胺维持治疗多发性骨髓瘤患者的不同使用剂量可影响疗效和安全性
8月17日，Clinical Cancer Research在线发布了高剂量或低剂量来那度胺维持治疗经造血干细胞移植后多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效及安全性。
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对于MM患者，高剂量化疗和自体造血干细胞移植（ASCT），紧跟着来那度胺10-15mg/天的维持治疗是标准治疗方案。在这项多中心、随机化、开放性研究中，纳入经ASCT和25mg/天的来那度胺巩固治疗后的MM患者，随机分为来那度胺25mg/天（高剂量）组或5mg/天（低剂量）组。主要研究终点为PFS。
研究共纳入94例患者，其中22%达到完全缓解（CR）。在中位随访时间为46.7个月后，两组的中位剂量为14.5mg/天和4.5mg/天，共有53%患者出现剂量减量。
在高剂量和低剂量组中，中位PFS分别为44.8 vs 33个月（HR 0.65， P=0.032），分别有36%和23%患者的最佳疗效达到了严格的CR，两组4年OS率为79% vs 67%（P=0.16）。
在血液毒性方面，≥3级的中性粒细胞减少和感染更常见于高剂量组，但在剂量调整后明显降低。两组的第二原发性肿瘤（SPM）发生率和生活质量评分（QoL）相似。
该研究显示，来那度胺作为ASCT后MM患者维持治疗时的用药剂量与疗效、安全性都有关。
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新药：Trilaciclib可减轻小细胞肺癌患者化疗的毒性，获得FDA优先审评资格
8月17日，G1 Therapeutics公司宣布，美国食品产品监督管理局（FDA）已经接受了该公司为CDK4/6抑制剂Trilaciclib递交的新药申请（NDA），用于正在接受化疗治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者。FDA同时授予其优先审评资格，预计在明年2月15日之前做出回复。
消息发布官网截图
Trilaciclib是一种短效的CDK4/6抑制剂，它在接受化疗之前使用，短期导致骨髓干细胞的细胞周期停滞，让它们不会受到化疗药物的伤害。在临床试验中，与单独接受化疗的患者相比，Trilaciclib显著减少了化疗引起的骨髓抑制。Trilaciclib曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。此次递交的NDA得到3项随机双盲，含安慰剂对照的临床试验的支持。
官网公布疗效截图
