​8月份，抗癌圈出了很多新闻，有一件事不能不提，那就是三代EGFR抑制剂ADZ9291（也叫奥希替尼、泰瑞沙）终于在我国获批了新适应症，可以用于肺癌一线治疗啦！

在此之前，9291的地位排在吉非替尼、阿法替尼等一、二代EGFR抑制剂之后，只能作为替补选手（二线疗法）。当前面的药治疗失败，并且患者符合EGFR T790M突变的条件，9291才可能有表现机会。

直白地说，屈才了。您为什么这么说？请再往下看——

9291的设计初衷，确实是为了解决一、二代EGFR-TKIs的耐药问题。它可以专门针对其他靶向药对付不了的获得性耐药突变，也就是我们上面提到的T790M突变。为二线患者提供平均10个多月的无进展生存获益。 研究发现，这种突变在靶向药耐药的肺癌患者中非常常见，大约能占到60%。如果按这个比例，9291的用武之地应该很多。 但在现实中，人们发现，耐药后真正能有机会二线使用9291的患者还不到25%。为啥呢？ 原因有很多，可能是因为患者耐药后病情发展太快，根本等不到二线治疗；可能是因为身体原因没有办法做基因检测来证明T790M突变；可能是虽然做了检测但结果是假阴性所以被漏掉；可能是虽然用了药却因身体不能耐受而被迫马上停药；也可能是因为经济原因而放弃用药。

在2018 ELCC （欧洲肺癌大会）上，一项来自日本真实世界研究数据就显示，所有一线EGFR靶向药耐药后的患者，虽然有84%接受了T790M的检测，但只有25.8%的患者检测出T790M继发突变，而最终能使用上奥希替尼的患者只有23.7%。

这个现状让人们开始思考，有没有办法能让剩下的75%患者也从9291身上获益呢？答案就是，把9291从二线提到一线。 从理论上讲，一代靶向药能做的几乎所有事情，9291都能做到，而且在T790M出现时可直接生效，只可惜它也会耐药。 这就引出一个问题：本来一代耐药后，用三代的9291，可以进一步延长患者的生命；现在直接用三代药，耐药后就没有新药了，患者的预期生命不就变短了吗？ 这个问题确实让人心生顾虑，只不过它的提法有问题——首先，一线9291不会缩短患者的预期寿命

刚刚说过，只有不到25%的患者在一代靶向药耐药后能用上9291，对于剩下75%的患者，一线9291只要效果强于其他靶向药就可以了。 不过，一项全球瞩目的临床研究——FLAURA本月即将揭晓结果，根据预测，一线应用9291的中位总生存期，将有望超过“先用吉非替尼，再用9291”的方案，

获益的患者有可能不是75%，而是100%。

这项研究旨在比较一线9291或第一代EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼一线治疗EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效和安全性。 研究共入组556例既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，经EGFR突变状态（19外显子缺失vs. 21外显子L858R突变）和种族（亚裔vs. 非亚裔人群）分层后、随机分为两组。 ADZ9291组（80mg，口服，qd）和标准第一代EGFR-TKI治疗组（吉非替尼250mg或厄洛替尼150mg，口服，qd），分别纳入279例和277例患者。主要终点为中位PFS（无疾病进展生存期），次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病应答持续时间（DOR）、中位总生存期（OS）、药物不良反应等。

结果显示：

9291组的中位无进展生存期几乎翻倍，达到18.9个月，而第一代EGFR-TKI组的中位PFS只有10.2个月；

9291组的客观缓解率更高为80%，第一代EGFR-TKI治疗组的ORR为76%；

9291组的中位缓解持续时间也是翻倍，为17.2个月，而标准治疗组只有8.5个月；

更难得的是，9291还展现出了很强的血脑屏障穿透性。对于中枢神经系统（CNS）转移的患者（n = 116），9291组的中位PFS为15.2个月，而标准治疗组为9.6个月；

另外，在所有患者中，9291组的中枢神经系统进展率为6％，标准治疗组为15％，

这提示9291不仅能治疗脑转，还能预防脑转。

毒副作用方面，

9291组的严重毒副作用发生率显著降低（34% vs 45%）。

大家最关心的总生存期（OS）方面，根据最近的报道，9291组患者18个月的生存率83%，而对照组只有71%，生存曲线已明显拉开距离。 在3个月前举办的2019年ASCO大会上，研究人员们使用一种叫做Weibull的模型预测了FLAURA临床试验中患者的临床合理生存率，

预估9291组的中位OS为41.4个月，对照组30.6个月。

而就在上个月，研发9291的阿斯利康公司宣布，

FLAURA研究的OS数据取得阳性结果，具体数据即将在本月举行的ESMO大会上公布。

这些临床数据共同证明了一件事，对于EGFR敏感突变的肺癌患者，一线直接使用AZD9291，有效率更高，无进展生存期更长，副作用也更小，对脑转治疗效果也更好，

最关键的是，总生存期更长。

因此，9291一线适应症获批，对延长中国患者的预期寿命来说绝对是件好事！

第二，9291耐药后不是没有药，可用的药很多

目前9291在肺癌治疗上的地位已经无法撼动，下一步，解决耐药问题将成为各国科学家们研究的重中之重。但其实在此之前，他们针对9291耐药这个问题就已经进行了很多研究，得出了不少办法。 具体内容详见春风健康之前发布过的文章： 《谁说奥希替尼耐药后，肺癌患者就无路可走了？》 值得一提的是，在国家的不断努力下，9291的价格一降再降，目前一盒的价格是15300元，通过各地的医保报销政策，患者每月只需自费5000元左右。 虽然，9291的新适应症刚刚获批，能否在2019年版《医保目录》生效前及时加入，还无法预见。但我们可以看到的，是国家近年来对解决癌症患者用药难问题所立下的决心和做出的努力。 此次9291获得国家药监局批准，成为EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线标准用药，无疑是值得纪念的历史性一幕！今后，患者无需病情进展、无需再次活检、无需T790M突变，就可以直接用上对患者来说最好的药了！我们赶上好时候了！