J-ALEX研究显示艾乐替尼（alectinib）用于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌与克唑替尼相比，可延长患者无进展生存期且毒性更小。

研究组于5月12日在Lancet上发表的文章上写道：“这提供了艾乐替尼和克唑替尼首个一对一比较的结果，有可能改变ALK阳性非小细胞肺癌患者一线治疗的标准方案。”

进展期ALK阳性NSCLC的标准一线疗法是克唑替尼，然后是在疾病进展时用更强有效的二代ALK抑制剂如色瑞替尼或艾乐替尼。

继单臂1/2期试验在日本取得满意的疗效和耐受性数据后，开放式3期J-ALEX试验测试了艾乐替尼用于一线治疗的效果。

研究纳入了207例没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC患者，他们未接受过化疗或之前曾接受过一个化疗方案。

通过随机分配，103例患者每天接受两次300 mg艾乐替尼治疗，104例患者每天接受两次250 mg克唑替尼治疗，直至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应、死亡或退出研究。除克唑替尼组基线期脑转移比例更高外（28% vs. 14%），两组患者的基线特征匹配。

艾乐替尼和克唑替尼的客观反应率分别是92%和79%。

在第二次预先计划的中期分析时，研究达到主要终点，显示艾乐替尼在延长无进展生存期方面有优势（HR，0.34，P<0.0001），促使独立数据监控委员会建议发布数据。在此时间点，艾乐替尼的中位无进展生存期尚未获得，而克唑替尼为10.2个月。

接受一线和二线艾乐替尼治疗的患者与克唑替尼相比无进展生存期均延长。总生存期数据尚未获得。

克唑替尼组3级或4级不良事件发生率比艾乐替尼组更高（52% vs. 26%），由于不良事件导致的治疗中断(74% vs. 29%)、停止治疗(20% vs. 9%)的发生率也更高。

研究的主要局限是艾乐替尼的剂量（每天两次300 mg用量）低于除日本以外其他国家的允许剂量，但是，这个问题在正在进行全球性ALEX研究中将得到解决，该研究正在评估每天两次600 mg艾乐替尼用量的有效性和安全性。

在与该研究一起发表的述评中，作者写道：“这些研究结果令人振奋，是NSCLC治疗中的一个重大进展。”

麻省总医院的JustinGainor和Alice Shaw医生说：“虽然仍存在一些问题，但更强有效的ALK抑制剂用于一线治疗确实比单独用克唑替尼更有效，且可能比一代和二代抑制剂用于序贯治疗更有效。”

J-ALEX试验开启了ALK阳性NSCLC治疗领域一个激动人心的新篇章，目前正在进行的ALEX研究结果令人期待。“最后，ALK抑制剂将根据其全身活动、耐受性、CNS有效性以及耐药谱进行区分。但是，就近期来看，如果J-ALEX的结果得到全球性ALEX研究的确认，那么艾乐替尼将取代克唑替尼成为ALK阳性肺癌患者的标准一线疗法。