西班牙, 马德里召开的欧洲医学肿瘤学协会（ESMO） 2017年度大会期间的三期FLAURA研究结果报告表示，对于Ex19del / L858R EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，相比于标准疗法(SoC)，一线口服奥希替尼（Osimertinib，又名Osim，奥森9291）显著延长了无进展生存(PFS)。

在FLAURA临床实验中，通过奥希替尼与标准疗法的对比，EGFR突变的晚期NSCLC患者，奥希替尼组的PFS延长。无论是否伴有中枢神经系统转移，奥希替尼组PFS均显著优于标准疗法组。

这意味着，与标准疗法相比，奥希替尼显著降低了晚期EGFR突变的晚期NSCLC患者的疾病进展风险。奥希替尼是第三代的不可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，主要用于抑制EGFR敏感性和EGFR T790M型耐药突变。虽然EGFR - TKI s对于NSCLC和EGFR激活突变的患者是一种有效的标准疗法，但近50 - 60%的患者最初对这种治疗反应迅速，最终通过T790 M突变获得了耐药性。而奥希替尼可以穿透血脑屏障，因此对中枢神经系统转移也具有活性。

Suresh S. Ramalingam是美国乔治亚州亚特兰大市的埃默里大学温希普肿瘤研究所副所长和内科肿瘤学教授，作为三期双盲随机临床实验FLAURA (NCT02296125) 的小组代表，汇报了这次试验结果。FLAURA评价了Ex19del/L858R EGFR突变的晚期NSCLC患者一线使用奥希替尼对比EGFR-TKI标准疗法的有效性和安全性。

此次临床实验纳入未经EGFR-TKI系统治疗的晚期成年患者，包括中枢神经系统转移患者（需要治疗或类固醇治疗已完成2周以上）。患者被随机分配，奥希替尼组(n = 279)，每日口服80mg奥希替尼，或标准疗法EGFR-TKI 组 (n = 277)，每天服用250毫克吉非替尼或天150毫克厄洛替尼。根据基因突变类型为患者分类（Ex19del 和 L858R），以及种族（亚洲和非亚洲）。Ex19del及L858R突变各自臂上，奥希替尼组和标准疗法组患者特征以57% vs 56%，和35% vs 32%平衡。

主要终点为研究员根据实体瘤评价标准v1.1 提供的PFS。FLAURA试验中主要终点PFS获益显著。截止到2017年6月12日，在所有子组中都有一致的PFS受益，包括在研究条目中有CNS转移的患者。

奥希替尼组中位PFS为18.9月，95%置信区间[CI] （15.2, 21.4)；标准疗法组中位PFS为10.2月95%置信区间[CI]（ 9.6, 11.1)，[HR] 0.46; 95% CI 0.37, 0.57 (p < 0.0001).奥希替尼组与标准疗法组各自共有PFS为136 (49%) vs 206 (74%)。

中位总生存期 (OS)在两臂均为达到，将在大约 60%完成时进行估算。客观反应率(ORR)奥希替尼组为80%，标准疗法组为76%; 然而，奥希替尼的反应持续时间(DoR)增加了一倍，其中位值为17.2(95% CI 13.8,22.0)，而标准疗法组反应持续时间为8.5(95% CI 7.3,9.8)。

奥希替尼副作用更小
中位治疗时间，奥希替尼为16.2（0.1-27.4）月，标准疗法组为11.5（0-26.2）月。研究者发现，任何原因引起的副作用（AEs)的发生率为98%，包括奥希替尼组和标准疗法组。尽管奥希替尼组中位持续时间更长，但奥希替尼≥3级的不良反应事件概率更低（奥希替尼组34%，标准疗法组45%）。奥希替尼最常见的副作用是58%的腹泻，32%皮肤干燥，而标准疗法组 57%的患者有腹泻，48例有皮炎。≥3级的腹泻奥希替尼组和标准疗法组分别为2%和 3%。因不良反应停止治疗的患者，奥希替尼组为13%，标准疗法组为18%。

奥西替尼在监管机构审批情况

欧洲药物管理局(EMA)和美国食品和药物管理局(FDA)批准了奥西替尼 80 mg每日，用于转移性EGFR T790M 突变阳性NSCLC患者的治疗。

EMA批准关注治疗局部晚期或转移EGFR T790M 转移阳性NSCLC的成年患者。产品特征的总结表明，确定EGFR T790M突变状态很重要。可通过从血浆样本中提取的组织样本或循环肿瘤DNA(ctDNA)中提取的肿瘤DNA进行有效的测试。在2017年3月，FDA批准奥西替尼用于治疗转移EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者。

结论研究人员得出结论，奥西替尼证实在EGFR突变的晚期NSCLC患者中作为一线治疗，相比于标准疗法，具有更优的风险/获益比。