卡博替尼是晚期肾细胞癌伴骨转移患者治疗的一个新标准吗？METEOR试验亚组分析

目的

卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,对包括MET、血管内皮生长因子受体和AXL在内的酪氨酸激酶有抑制作用，在METEOR III期试验中，卡博替尼提高了既往血管内皮生长因子受体靶向治疗后的晚期肾细胞癌患者的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)。由于骨转移与肾细胞癌患者并发症升高有关，因此在METEOR该试验中分析了骨相关结果。

患者与方法

将658例患者按1：1随机分配，分别接受卡博替尼 60mg或依维莫司10mg。按照独立的放射学委员会判定的入组时的骨转移状态进行亚组分组，对患者的PFS、OS和ORR进行预先确定的亚组分析。其它研究终点包括按照独立的放射学委员会判定的骨扫描缓解情况、骨骼相关事件及骨生物标志物变化。

结果

对于入组时有骨转移的患者(卡博替尼组 [n=77],依维莫司组[n=65]），卡博替尼组中位PFS为7.4个月，依维莫司组2.7个月(风险比为0.33[95%CI,0.21至0.51])。卡博替尼组中位OS更长(20.1个月VS12.1个月,风险比，0.54[95%CI,0.34至0.84])、ORR 更高(17%VS0%)。卡博替尼组骨骼相关事件发生率为23%，依维莫司组29%，按照独立的放射学委员会判定的骨扫描缓解率分别为20%和10%。卡博替尼组PFS、OS和ORR在没有骨转移的患者中也有改善。卡博替尼组骨生物标志物的变化比依维莫司组大。在有骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组总的安全性与无骨转移的患者观察结果一致。

结论

在晚期肾细胞癌骨转移患者中，与依维莫司治疗相比，卡博替尼的治疗提高了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)，表明对这类患者来说是一种不错的治疗选择。