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AZD9291耐药的肺腺癌患者怎么办?

时间:2020-10-19 10:25:26 阅读:131次
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随着医学水平的不断进展,靶向药的研发为肺癌患者带来了转机,尤其是肺腺癌患者,有较多的靶向药物可以选择。

第一代靶向药(凯美钠、易瑞沙、特罗凯,前两者已经进入医保);第二代靶向药(阿法替尼,已经正式在内地上市);第三代靶向药,AZD9291(国内刚上市)、国产的正在做临床试验的艾维替尼等。

目前相对于其他药物来说,AZD9291靶向性更强。它只针对性抑制肿瘤EGFR,而不会影响皮肤和其他器官,避免了皮疹或痤疮的发生。这说明AZD9291毒性较低。此外,部分患者很可能是再次应答者。患者开始对药物耐药,但继续服药后,再次出现药物治疗效果。

然而靶向药虽然起效快,有效率高,副作用小,但是随着时间推移,绝大多数的病友都会耐药,每一代靶向药管用的平均时间大约都在1年左右。那么这些患者在耐药后该怎么办呢?

四五年前,科学家就已经知道有T790M突变的肺腺癌患者,用9291这样的第三代靶向药,效果很好,但是1年左右也会耐药;耐药以后,其中部分患者产生了新的耐药突变,C797S;理论上讲,对付这个新出来的耐药突变,最好的办法,就是研制第四代靶向药,特异性地针对这个C797S突变。

近日发表在著名学术杂志《Nature Communications》的文章指出:Brigatinib(AP26113)这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药,如果和EGFR单抗联合使用,能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。

研究者通过计算机模型分析表明,AP26113这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋,通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用,使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少,增强了AP26113抗击癌细胞的效果,具体表现在AP26113的有效IC50值下降,EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。

而且研究显示AP26113相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小,这表明这个药物的副作用可能会小。

AP26113和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。

尽管EAI045有类似的报道,但由于其毒副作用和研发上存在未解决的问题,目前研究已停滞。AP26113这个药物已经处于上市的最后阶段,而EGFR单抗也用的比较广泛(爱必妥、帕尼单抗、泰欣生等),假如这两种药物联合治疗,可以解决C797S的问题,这无疑是一件非常美好的事情。

不过这篇研究没有肺癌患者的人体临床试验,老鼠和人体具有很大的差异,很多药物在老鼠模型中的有效率可以达到90%以上,但人体中效果不佳,所以大家要理性看待。我们期待这一组合用药可以在对第三代靶向药物AZD9291耐药的肺癌患者产生较好的疗效,期待人体临床试验的开展。

AZD9291耐药的肺腺癌患者怎么办?

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