早在15年前，针对EGFR蛋白突变的首个疗法(EGFR-TKI)就被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

而一项大型临床试验的最新结果显示，第三代EGFR靶向药物奥希替尼(Osimertinib，商品名：泰瑞沙)对EGFR基因特异性突变的NSCLC患者比早期EGFR靶向药物更有效。

第一代EGFR-TKI靶向药吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)是FDA最早批准用于治疗肺癌的EGFR靶向药物。在获批不久后，一系列研究表明，这些药物仅对EGFR基因发生特定“激活”突变的患者有效。

与其他EGFR靶向药物不同的是，奥希替尼除靶向携带EGFR激活突变(称为外显子19缺失和外显子21 L858R)的肿瘤外，也能专门针对携带EGFR突变“T790M”的肿瘤细胞，而这种突变已被证明会导致肿瘤对早期EGFR靶向药物产生耐药性。

在这项FLAURA试验中，接受奥希替尼一线治疗的晚期NSCLC患者比接受厄洛替尼或吉非替尼治疗的患者多活了大约7个月。并且，生存期的提升并未以牺牲安全性为代价。

有超过550名的肺癌患者参与了该试验，他们都是新诊断为EGFR激活突变的晚期NSCLC患者，被随机分配接受奥希替尼治疗或吉非替尼/厄洛替尼治疗。

结果显示：

有效性

奥希替尼治疗组的中位总生存期为38.6个月，而吉非替尼/厄洛替尼治疗组的中位总生存期为31.8个月。在开始治疗的3年后，奥希替尼治疗组的患者中有28%仍在服用该药，这意味着他们的癌症仍在对该药产生反应，而吉非替尼/埃罗替尼组中这一比例仅约9%。

晚期NSCLC侵袭性很强，因此，30%的患者在癌症进展后很快死亡，失去接受其他治疗的机会。而在对照组中，将近一半的人在癌症进展后接受了奥希替尼治疗，即“交叉”治疗。

在厄洛替尼/吉非替尼组中，接受“交叉”治疗的患者中位生存期接近32个月，这是同组患者中生存期最高的。这主要是由于，吉非替尼/厄洛替尼治疗组的许多患者，后来接受了奥希替尼治疗。

这种高交叉率表明，奥希替尼能够提高整体存活率。

安全性

两个治疗组之间的严重副作用发生率相似。奥希替尼治疗组有更多患者出现心脏问题，包括可能导致心律问题的QT延长。在奥希替尼的早期试验中发现的肺部炎症仅在少数患者中发生。

奥希替尼组中有15%的患者由于副作用而停药，而厄洛替尼/吉非替尼组中的这一比例为18%。

研究人员表示，在日常护理中，患者对奥希替尼的耐受性很好，出现严重皮疹和腹泻等副作用的可能性较小，这些副作用在其他EGFR靶向药物中很常见。

FLAURA试验的首席研究员Suresh Ramalingam博士说：“奥希替尼提高了患者的总体寿命，这一发现进一步巩固了它在治疗中的作用。对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，奥希替尼现在是一线治疗的标准。”

这项试验的总体生存结果最初于9月下旬在巴塞罗那举行的欧洲肿瘤医学协会(ESMO)年会上公布，并于11月21日发表在《新英格兰医学杂志》上。

奥希替尼在中国

·2017年3月24日，国家药监局批准奥希替尼片(AZD9291)在中国上市，成为新药审批改革后上市审批时间最短的药物。

·2018年8月17日，国家医疗保障局发布了《关于发布2018年抗癌药医保准入专项谈判产品范围的通告》，在这18种抗癌药名单中，就有奥希替尼。

·2018年10月10日，国家医保局宣布正式将包括奥希替尼在内的19中抗癌靶向药纳入医保报销范围。

·2019年8月31日，国家药监局正式批准奥希替尼用于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

不过，目前奥希替尼在国内只有二线用药被纳入医保，而一线用药尚未进入医保，无疑增加了患者的费用负担。希望一线用药也早日纳入医保，同时企业推出相应慈善项目，让更多肺癌患者受益。

参考资料：

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2019/osimertinib-lung-cancer-improves-survival-flaura