卡博替尼（Cabozantinib）是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，可靶向VEGFR、MET、NTRK、RET、AXL和KIT，它有一个为广大病友更熟知的名字，"XL184"。

18年5月29日，FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。批准基于III期临床试验CELESTIAL，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期，无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。

至此，晚期肝癌治疗新格局形成：一线标准治疗方案为索拉菲尼，仑伐替尼有望成为一线治疗方案；瑞戈非尼和纳武单抗成为二线治疗方案。

截止目前，卡博替尼被批准用于治疗晚期甲状腺癌、肾细胞癌、肝细胞癌，针对多个癌种的临床试验也正在进行中。

全球随机双盲III期CELESTIAL试验旨在评估卡博替尼是否能够使之前接受过索拉非尼或其他标准全身治疗后进展的晚期肝细胞癌患者受益。733名经治晚期肝细胞癌患者以2：1的比例随机分配接受60mg卡博替尼或安慰剂，每天一次口服，继续治疗直至疾病进展或出现难以忍受的毒性，不允许组间交叉。

图1 CELESTIAL研究设计

截止第二次中期分析，使用卡博替尼组患者的中位总生存期（OS）达到了10.2个月，而安慰剂组为8.0个月；卡博替尼组的死亡风险降低24％。卡博替尼组的无进展生存期达到5.2个月，而安慰剂组为1.9个月；客观缓解率也有明显改善，卡博替尼组的ORR为4.0％，安慰剂组为0.4％。

对于之前只接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，卡博替尼组的获益更为明显，特别是OS。卡博替尼组的中位OS达到了11.3个月，而安慰剂组为7.2个月。中位PFS为5.5个月，安慰剂组为1.9个月。

安全性方面，卡博替尼组没有出现新的毒副事件。最常见的3/4级不良反应发生率高于安慰剂组，包括手足皮肤反应、高血压、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、腹泻、乏力和食欲下降。

卡博替尼因患者的耐受性减少剂量很常见，发生率达62％，16％的患者由于治疗相关的不良事件而停用卡博替尼，而安慰剂组为3％。