港版乐伐替尼实拍图

卫材的乐伐替尼挑战多吉美是一场蓄谋已久的”政变“，为啥这么说？从卫材再第三期的临床实验设计就能看出来。

其 III 期临床研究 REFLECT 是一项全球多中心随机对照临床研究。该研究是一项与索拉非尼头对头比较的非劣效试验，入组 uHCC 患者 954 例，其中中国（含大陆、台湾省、香港特区）患者近 300 例。

全球一共900多患者，中国就占了300多，还有不少韩国和日本的。这其中的目的和野心，明眼人都能看得出来。卫材就是要攻克亚太地区的肝癌，尤其是肝癌大国——中国。虽然听上去不大舒服，但是换另一个角度，乐伐替尼确实比多吉美有效，这就足够了。

虽然，很多病友都在讨论乐伐替尼，但网络上对于乐伐替尼治疗肝癌的报道和介绍多是关于卫材三期临床实验的。对于患者想了解的一些具体问题，比如药物的简介，或者使用方法，或者副作用以及应对办法，都比较少而且还比较分散，所以这些问题都交给我们来解决吧。

一、乐伐替尼的简介：

【生产厂家】

Eisai公司

【产品简介和机理】

多靶点酪氨酸酶抑制剂，可以抑制VEGFR2和VEGFR3 (血管内皮生长因子受体2、3)。

【适应症】

适用于肝癌、甲状腺癌(局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌)患者的治疗、肾细胞癌（联合依维莫司）。

【规格】

4 mg和10 mg胶囊。

美版乐伐替尼

二、乐伐替尼的用法用量

E7080对于不同的适应症是有不同的计量推荐的。

分化型甲状腺癌：24mg，口服，每日一次。

肾细胞癌：这里需要说明一下，对于治疗肾癌乐伐替尼是批准与依维莫司联用的，所以推荐的剂量是：18mg乐伐替尼+5mg 依维莫司，口服，每日一次。

肝癌：乐伐替尼对于肝癌的临床实验结果显示：具体的适用剂量是和患者体重有关的。

患者体重>60Kg，12mg，口服，每日一次；

患者体重<60Kg，8mg，口服，每日一次。

三、联合用药

关于联合用药的探究，主要都是肝癌患者们自己在琢磨和探究的（官方推荐的联合用药方案是针对肾癌的）。所以这一块仅以肝癌的联合方案为例进行讨论。

1. 江湖传言E7080+雷利针对肝癌有奇效，这其中的「雷利」实际上就是来那度胺。乐伐替尼的用量保持，来那度胺从15mg每天一次开始，如果能耐受就加量到20mg每天；如果还能耐受就加量到25mg每天；如果不能耐受就减量到10mg每天。

2. 乐伐替尼联合184：其中的「184」就是卡博替尼。184作用的主要点位是VEGFR2，而这个靶点是抑制肝癌的主要位点，7080等联合184可以起到对重要点位加量增效作用。

3. 乐伐替尼联合PD1抑制剂：因为乐伐替尼是多靶点的靶向药，而PD1抑制剂又是广谱的抗癌药，所以乐伐替尼+PD1抑制剂的组合能扩大癌症治疗范围以及治愈率。2016年ESMO 公布的乐伐替尼+PD-1的Ib期研究结果中，截止2016年10月，纳入患者13名，包括非小细胞肺癌、肾细胞癌、子宫腺癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、黑色素瘤患者。联用方案为：200mg Keytruda/3周+24mg（组1）/20mg（组2）乐伐替尼/天。结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%，6位肿瘤没有增大，疾病控制率100%。

对于联合用药的方案，在试用之前请咨询一下主治医生，千万不要盲目跟风。

四、常见不良反应

最常见不良反应包括高血压、疲乏、腹泻、关节疼痛/肌肉痛，食欲下降，体重下降，恶心呕吐，胃炎，头痛，蛋白尿，手足皮肤症状，腹痛和发音困难。

五、如何应对严重的副作用

当出现以下（或其他）几种严重副作用时，请及时联系就近医院，接受治疗：

持续高烧 >38℃，或者持续低烧（患者感觉浑身发冷）；

引起的突发心脏系统疾病，如呼吸急促；

可能由于血栓引起的问题：如突然感到胸痛；手臂、颈部，背部到等感到疼痛；突然感到头疼，突然感到视力变化。

严重的头痛，癫痫发作，虚弱，混乱，失明或视力变化。 这可能是罕见的综合征叫可逆性后脑白质病。

正常情况下，按照医生的建议安全合规的用药，一般不会产生特别严重的副作用；所以一旦出现严重的副作用，第一时间与医生联系，并尽快送往医院就诊。

乐伐替尼两种规格的胶囊

六、乐伐替尼的咨询实例

1问：服用乐伐替尼需要注意什么？

Y医生：大部分患者都会体现一定程度的血压升高。所以服用期间需要每日监测血压，如果血压上压大于140，需要使用钙离子通道阻滞剂（CCB）来降压，至少降到130。如果患者本身有高血压，则需要联合利尿剂等综合降压。腹泻也是比较常见的不良反应，如果出现，可以服用蒙脱石散（思密达）。如果出现便秘，可以服用乳果糖（杜密克）。如仍未改善，需就医对症处理。

2问：患者目前的胃口比较差？如何改善？

Y医生：基于目前的情况预测，有可能用了乐伐替尼后，胃口会更差，可以口服吗丁啉改善。

3问：患者比较担心副作用会无法耐受，乐伐替尼和多吉美相比副作用表现如何？

Y医生：乐伐替尼与多吉美副作用类似，但从目前在服患者的反馈数据来看，乐伐替尼的副作用较多吉美来说，程度更轻一些。

4问：服用乐伐替尼是否会出现皮疹？

Y医生：从目前在服患者的反馈数据来看，皮疹会出现，但程度较轻，对症处理即可。

5问：如果患者（60kg）不能耐受12mg的剂量，怎么办？

Y医生：个别患者会出现严重的腹泻，停不下来，则需要将剂量减少为 8mg，这也是最低剂量。

6问：预估患者服用乐伐替尼效果如何？

Y医生：从患者的治疗历程来看，服用乐伐替尼是目前较佳的治疗选择，预估可以从中受益。

总结：乐伐替尼毕竟不便宜，再加上癌症是一个特别复杂问题，在治疗的过程中可能会遇到很多不确定的问题，所以在决定使用之前最好是找专业的有经验的肿瘤科医生（主治医生）咨询了解一下。