ROS1基因重排代表一类新的独特的NSCLC分子亚型，其发生率约为1%-2%，远低于EGFR突变（10%-40%）和 ALK重排变异（3%-7%），且存在一定的种族差异。

克唑替尼（Crizotinib）是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗 ALK、ROS1 和 MET原癌基因受体酪氨酸激酶的活性。

2014年《新英格兰医学杂志》率先报道了一项克唑替尼用于ROS-1 阳性的晚期NSCLC的Ⅰ 期临床试验（PROFILE 1001研究）的结果。该研究在美国、韩国和澳大利亚共招募了50 例患者，其中86%的患者之前已接受过治疗。

克唑替尼对该组患者治疗高度有效，总体客观缓解率达到72%（95%CI：58%-84%），其中3例完全缓解，33 例部分缓解，克唑替尼治疗后的中位缓解时间为17.6 个月，中位无进展时间为19.2 个月（95%CI：14.4月-未达到）。

基于此研究，克唑替尼已经在全世界70个国家被批准用于治疗ROS1阳性晚期NSCLC。

在2019欧洲肺癌大会（ELCC）上，Tony Mok教授汇报了PROFILE 1001 研究ROS1重排晚期NSCLC患者的总生存（OS）和最新安全性分析数据。

研究方法

通过荧光原位杂交(FISH; 96%)或逆转录聚合酶链反应(RT-PCR; 4%)临床确定NSCLC患者肿瘤为ROS1阳性。所有受试者均接受每天两次250mg起始剂量的克唑替尼。

研究结果

53例ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC患者入组接受克唑替尼 (250 mg，BID)治疗，中位治疗时间为22.4个月。数据截止时，12名患者（23％）正在接受治疗。

客观缓解率（ORR）为72％（95％CI，58-83），包括6例完全缓解和32例部分缓解; 10名患者病情稳定，缓解持久（中位缓解持续时间为24.7个月; 95％CI，15.2-45.3）。ORR在不同亚组中一致。中位无进展生存期（PFS）为19.3个月（95％CI，15.2-39.1）。

中位随访62.6个月的结果显示，患者的中位OS为51.4个月(95% CI: 29.3~未达到)，1-4年的生存率分别为79%，67％，53％和51%。

通过对30名患者的检测，确定了7个不同的ROS1融合伴侣，分析发现，携带不同类型的融合伴侣的患者之间的OS没有区别。这也提示我们，无论ROS1融合伴侣如何，克唑替尼对于ROS1重排的晚期NSCLC都具有活性。

治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1级或2级。没有≥4级TRAEs或造成永久性停药的TRAEs。长期克唑替尼治疗未报告新的安全性信号。

研究结论

51.4个月的OS数据为ROS1重排晚期NSCLC患者的精准治疗建立了新基准。结果支持晚期ROS1阳性NSCLC患者能从克唑替尼治疗中显著获益，并且安全可控。

参考文献：Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001.Annals of Oncology.Published:13 April 2019