布格替尼(布吉他滨，AP26113)一种新型的ALK和EGFR双重抑制剂，临床研究证明，布格替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼(又名卡布宁奥希替尼)耐药，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

2017 年 4 月 28 日，美国FDA加速批准了武田制药Brigatinib(AP26113)上市。该药属于第二代ALK抑制剂，用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

大多数克唑替尼(Xalkori)治疗的患有间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)重新排列的非小细胞肺癌(ALK阳性NSCLC)的患者最终经历疾病进展。我们在克唑替尼难治性ALK阳性非小细胞肺癌中评估了两种试验性下一代ALK抑制剂brigatinib(布格替尼)方案。

　　患者和方法：

患者通过脑转移和对克唑替尼的最佳反应进行分层。他们被随机分配(1：1)口服布吉他滨90 mg每日一次(A组)或180 mg，每日一次，以90 mg(180 mg每日一次[含导入])进行7天导入; B组)。研究者评估确认的客观缓解率(ORR)是主要终点。

　　试验过程：

入组的222例患者中(臂A：n = 112,109例;臂B：n = 110,110例)，154例(69%)有基线脑转移，222例中有164例(74%)接受过化疗。随着8.0个月的中位随访，研究者评估证实，手臂A的ORR为45%(97.5%CI，34%至56%)，B组为54%(97.5%CI，43%至65%)。 A组和B组的中位无进展生存期分别为9.2个月(95%CI，7.4至15.6)和12.9个月(95%CI，未达到11.1)。独立审查委员会对基线时可测量的脑转移患者评估的颅内ORR在A组中为42%(26位患者中有11位)，在B组中为67%(18位患者中有12位患者)。常见治疗出现不良事件为恶心A / B，33%/ 40%)，腹泻(A / B组，19%/ 38%)，头痛(A / B组，28%/ 27%)和咳嗽34%)，主要为1〜2级。219例接受治疗的患者中，有14例发生早发(中位发病：第2天)的肺部不良事件(所有级别，6%;≥3,3%); 在B组升高至180mg后没有发生任何事件.14名患者中的7名用brigatinib成功撤退。

　最终结论：

布格替尼(Brigatinib)产生大量的全身和颅内反应以及强大的无进展存活; 180毫克(含铅)显示持续更好的效力比90毫克，具有可接受的安全性。