AZD9291是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂。目前是全球唯一一个，也是中国首个获批的用于第一/二代EGFR靶向药物获得性耐药的 T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物，2017年3月24日CFDA批准上市。

然而被誉为抗癌神药的AZD9291一旦耐药，给何去何从呢？这里总结了9291耐药的几个方面的机制：

针对这四种耐药情况，如何应对？

针对现获得性耐药突变，比如C797S突变，应对策略见下图：

针对出现旁路激活，比如MET扩增或者MET14外显子跳跃突变。9291联合MET抑制剂（克唑替尼、184、280），扩增倍数临床试验设定的是5倍，低于5倍扩增低效或者无效，另外，只有MET14外显子突变才能受益于MET抑制剂。

针对组织学类型改变，比如腺癌向小细胞肺癌转化，可以尝试9291联合依托泊苷（VP16）。

针对下游通路激活，比如KRAS、PI3K、mTOR的激活，可以9291联合相应的下游通路抑制剂。