乐伐替尼是由日本卫材株式会社开发的抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)和VEGFR3(FLT4)激酶活性的受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。FDA于2015年2月13日批准作为单药用于局部复发或转移性、进行性放射性碘难治性分化型甲状腺癌的治疗，2016年增加联合依维莫司用于治疗经抗血管生成药物治疗后的晚期肾细胞癌。在欧洲市场，EMA于2015年5月28日批准以Lenvima为商品名用于甲状腺肿瘤治疗用药，同时获得孤儿药认证；在2016年8月25日又以商品名Kisplyx批准用于肾细胞癌(RCC)的治疗用药。在2015年，同样也获得日本批准，当年预测销售峰值可达10亿美元。

　　产品信息

　　①产品名称

　　中文名：乐伐替尼(兰伐替尼)

　　英文名称：Lenvatinib

　　商品名：Lenvima、Kisplyx

　　中文化学名：4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺

　　研发代号：E7080

　　②产品结构

　　分子量：522.96

　　分子式：C21H19ClN4O4•CH4O3S

　　logP：3.30

　　CAS：417716-92-8(游离碱)、857890-39-2(甲磺酸盐)

　　结构式：

　　③制剂信息

　　FDA：规格4mg、10mg；硬胶囊，标有“LENV 4毫克或10毫克”。推荐日剂量为24毫克(两个10毫克胶囊和一个4毫克胶囊)，每天口服一次有伴或不伴有食物。

　　EMA：胶囊，规格：4mg、10mg

　　④产品应用

　　乐伐替尼是一种多靶点TKI，靶向作用于血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。乐伐替尼还抑制参与病理性血管生成、肿瘤生长和癌症进展的其他TKI，包括纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1~4，血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。乐伐替尼口服给药后，血药浓度达峰时间(Tmax)通常在给药后1~4h。伴随食物给药不影响其吸收程度，但会减慢吸收速率，中位tmax从2h延迟至4h。经上市后再评价，DTC适应症推荐剂量为24mg，在严重肾损伤患者中推荐剂量仍为每天口服一次14mg；RCC推荐剂量为18mg LENVIMA+5mg依维莫司，在严重肾损伤患者中推荐剂量为10mg，均为口服，每日一次。

　　市场及临床研究概况

　　2015年以来，乐伐替尼相继在美国、日本、欧洲、亚洲等地上市，销售额逐年增长，尤其在美国市场，增长幅度最大。

　　此外，乐伐替尼适应症及其市场也不断增加。60岁以上的RCC发病率较高，表明人口老龄化可能对当前和未来的疾病发病率升高起重要作用。据估计，2014年，在美国、日本和欧盟五大市场(法国、德国、意大利、西班牙和英国)，确诊了12500例RCC，预计到2034年，将增至137,970例，市场潜力不容小觑。在临床实验方面，乐伐替尼也在不断在进行治疗适应症扩大探索。在ASCO2017大会也已公布多项临床实验数据，包括乐伐替尼VS索拉非尼在一线治疗不可切除肝细胞癌(uHCC)的临床3期数据、乐伐替尼联合用药VS舒尼替尼在一线治疗转移性肾细胞癌(RCC)等四个主要临床数据