在晚期肺癌治疗中，放化疗等传统治疗模式已经不再是主导地位。靶向药物问世之后，部分非小细胞肺癌病人实现了真正的带瘤生存，把以前的不治之症变成了慢性病。我国肺腺癌病人相比较欧美国家病人具有更大的优势，因为EGFR突变几率达到50－60%，有一半的肺腺癌病人有机会使用针对EGFR的靶向药。今天向大家详解全球首个三代TKI靶向药奥希替尼。

作为2015年在美国上市，2017年在中国上市的奥希替尼，已在临床经历了数年的考验。它除了用于一、二代靶向药T790M突变之外，奥希替尼一线用于EGFR突变让患者获益更多。早在2017年ESMO大会上报道的FLAURA研究就显示，对比一线使用一代和三代靶向药用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌，一线使用奥希替尼平均无疾病进展时间（PFS）长达18.9月，总生存期OS长达38.6月，这是迄今为止晚期肺癌病人药物治疗后最长PFS与OS，且疾病进展或死亡风险降低54%。奥希替尼在中国上市的3年，众多患者从治疗中获益，生存得到显著延长。也进一步丰富了奥希替尼在真实世界的临床数据。

由此可见，只要是EGFR突变的肺癌患者，一开始就使用奥希替尼，疗效明显优于先用一代和二代靶向药。因此，2018年04月美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗。2019年8月31日，我国产品监督管理局批准奥希替尼用于EGFR基因突变型晚期非小细胞肺癌的一线治疗。同样在FLAURA研究中，奥希替尼可以透过血脑屏障发挥作用，显著延长脑转移肺癌患者的生存期，中位生存达到15.2个月。

安全性方面，奥希替尼已经使用数年，绝大多数患者对不良反应可以耐受。常见不良反应为皮疹、皮肤干燥、腹泻、疲劳、食欲下降、口腔溃疡。腹泻发生的概率是最大的，不过很少发生3级以上的腹泻。

今年3月18日，国产三代靶向TKI获批。国产自主研发药物上市，说明我国在靶向药领域的研究上了一个新台阶。国产三代TKI此次获批是基于Ⅱ期APOLLO研究临床结果的有条件获批，是基于“先批准后验证”的药物监管制度，所以目前还缺乏III期临床试验的结果，也还没有总生存期（OS）的数据，我们期待这一结果在未来的公布，以验证国产靶向药在自主研发上的突破。

国产三代TKI刚刚上市，前期试验主要不良反应是肌酸激酶升高、转氨酶升高，其他毒副反应需要更多的临床观察。

从价格上来说，奥希替尼二线疗法进入医保后，每盒只要15300元，医保报销后自付每个月四千元左右，一般的家庭还是可以承受的。目前，国产三代TKI价格是19600元，可以说是非常昂贵的。

总的来说，因国产三代TKI的III期临床试验数据还未公布，目前尚无总生存期数据，且脑转移的控制能力逊于奥希替尼，3级及以上不良反应的发生率高于奥希替尼，目前的价格上也没有优势。国产三代TKI要赶上奥希替尼的脚步，还有很长的路要走，让我们拭目以待。