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如何利用突变基因是解决肺癌的突破口,什么是突变基因,如何治疗

时间:2020-12-29 10:37:39 阅读:150次
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NSCLC这个英文缩写指代的是非小细胞肺癌,非小细胞肺癌包含的是肺腺癌、鳞癌、大细胞癌等一大类肺癌,区别于小细胞肺癌,所以统称为非小细胞肺癌。目前最常见的病理类型是腺癌。之所以这样划分,是由于小细胞肺癌的特殊性,小细胞肺癌属于全身性疾病,无论是肿瘤细胞的性质、治疗方法、疾病预后与非小细胞肺癌都完全不同。

 

驱动基因阳性,指的是基因检测后具有敏感基因突变,非小细胞肺癌中最常见的基因突变EGFR突变,其次是ALK基因和ROS1基因突变。EGFR突变率在亚洲人种中占40-60%,而不吸烟女性突变率更高。ALK基因突变率不足4-6%,相对较低。

在EGFR突变的晚期NSCLC中,约45%的患者会合并脑转移或出现脑转移进展。对于驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者,如果发生脑转移,其治疗方法是什么呢?

既然是驱动基因阳性,肯定是首选靶向药。由于血脑屏障的存在,对于脑转移灶,化疗是几乎无效的。但口服靶向药物为小分子,相对容易透过血脑屏障而发挥作用。对于EGFR突变患者合并脑转移,可以选择一代厄洛替尼(特罗凯)和三代的奥西替尼(泰瑞莎、AZD9291),控制率可以达到60-70%,甚至部分病人脑转移瘤可以完全消失。

 

值得一提的是,三代靶向药泰瑞莎具有更优越的药理学特性和血脑屏障穿透力,在肺癌脑转移中的作用完胜其他靶向药物。FLAURA研究显示,在EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者中,与目前标准一线治疗(厄洛替尼或吉非替尼)相比,奥希替尼将脑转移患者的中位PFS延长至15.2个月,并降低了脑转移进展风险,因此指南建议在NSCLC合并脑转移的患者优先推荐奥西替尼。泰瑞莎不仅可以缩小携带T790M耐药突变的脑转病灶,而且对还没有耐药的EGFR突变脑转患者同样有效。如果由于经济因素不能承担,厄洛替尼也是推荐的药物之一。

吉非替尼相对来说对脑转移患者作用略差,但如果脑部准备进行放疗,EGFR突变阳性,也可以口服吉非替尼靶向治疗,因为吉非替尼费用最低,经济压力小很多,进口易瑞沙目前已经大幅度降价,且进入医保,而国产的吉非替尼降价至每盒五百左右。

对于ALK基因突变的病人,克唑替尼口服联合脑部放疗,也可以达到不错的效果。新的二代针对ALK基因突变的靶向药阿来替尼(安圣莎)对肺癌脑转移作用明显。安圣莎的入脑能力非常好,ALESIA实验研究显示接受安圣莎治疗的脑转移患者缓解率高客观缓解率可以达到94%,克唑替尼组只有22%,差距非常悬殊,且不良反应低。阿来替尼一线治疗有脑转移的ALK阳性的晚期非小细胞肺癌的疗效远远高于克唑替尼。

综上所述,对于驱动基因阳性的NSCLC脑转移患者,首选相应的靶向药治疗,其次可以考虑脑部放疗,或者靶向治疗联合放疗。


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