在未治疗过的ALK阳性非小细胞肺癌中艾乐替尼对比克唑替尼

背景

艾乐替尼（alectinib）是一种高度选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，在ALK阳性非小细胞肺癌的治疗中已显示出全身性及中枢神经系统（CNS）的疗效。在既往未治疗过的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者中，这些患者包括无症状的中枢神经系统转移患者，我们对艾乐替尼与克唑替尼相比较，进行了研究。

方法

在一项随机化、开放标签的3期临床试验中，我们随机入组了303例既往未经治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者，接受艾乐替尼（600mg，每日两次）或克唑替尼（250mg，每日两次）。主要终点是研究者评估的无进展生存期。次要终点是独立审查委员会评估的无进展生存期、出现中枢神经系统进展的时间、客观反应率及总生存期。

结果

克唑替尼组中位随访期17.6月、艾乐替尼组18.6月，随访期间，艾乐替尼组152名患者中有62例（41%）发生肿瘤进展或者死亡事件，克唑替尼组151名患者中有102例（68%）。研究者评估的无进展生存期艾乐替尼组明显高于克唑替尼组（艾乐替尼组12个月无进展事件生存率68.4%[95%置信区间CI,61.0-75.9],对比克唑替尼组48.7%[95%CI,40.4-56.9]，疾病进展或死亡的风险比0.47[95%CI,0.34-0.65]，P<0.001）；艾乐替尼组中位无进展生存期尚未达到。独立评审委员会评估的无进展生存期结果与主要终点结果一致。艾乐替尼组共计18名患者（12%）发生了中枢神经系统进展事件，与之相比，克唑替尼组有68名（45%）（病因特异性风险比，0.16；95%CI，0.10-0.28；P<0.001）。艾乐替尼组126名患者治疗有效（反应率，82.9%；95%CI，76.0-88.5），克唑替尼组有114名（反应率，75.5%；95%CI，67.8-82.1）（P=0.09）。艾乐替尼组3至5级不良反应较少（41%对比克唑替尼组50%）。

结论

在ALK阳性非小细胞肺癌的初始治疗中，与克唑替尼相比，艾乐替尼表现出更好的疗效、更低的毒性。